Investigadores identificaron mutaciones en el gen FNIP1 que reducen significativamente el riesgo cardiometab\u00f3lico y abren la puerta al desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos; los portadores tambi\u00e9n muestran menor grasa abdominal y mayor masa muscular<\/strong><\/p>\n Un gen vinculado al metabolismo celular guarda la clave de una protecci\u00f3n poco com\u00fan contra la diabetes tipo 2, el infarto, el accidente cerebrovascular y algunas enfermedades hep\u00e1ticas. Se denomina FNIP1, y sus mutaciones tambi\u00e9n dejan huella en el cuerpo: menos grasa abdominal y m\u00e1s masa muscular en quienes las presentan, inform\u00f3 la revista cient\u00edfica Nature.<\/p>\n El an\u00e1lisis de m\u00e1s de un mill\u00f3n de genomas con secuenciaci\u00f3n avanzada de ADN revel\u00f3 que apenas cerca de una de cada 7.000 personas portaba alguna de las variantes detectadas. Entre ellas, el riesgo de enfermedad cardiometab\u00f3lica fue en promedio 60% m\u00e1s bajo que en la poblaci\u00f3n general.<\/p>\n El FNIP1 participa en el metabolismo celular y en la forma en que las c\u00e9lulas detectan y responden a ciertos nutrientes. Para la mayor\u00eda de las personas, que no poseen esas variantes, el resultado no se limita a una diferencia gen\u00e9tica favorable: se\u00f1ala un objetivo potencial para medicamentos capaces de reproducir parte de esa protecci\u00f3n.<\/p>\n Luca Lotta, genetista humano del Regeneron Genetics Center en Tarrytown, Nueva York, y coautor del estudio, indic\u00f3 que las enfermedades cardiometab\u00f3licas \u201cson la principal causa de muerte en el mundo y tienen una fuerte base gen\u00e9tica\u201d.<\/p>\n Para reconstruir los mecanismos detr\u00e1s de estas enfermedades, el equipo examin\u00f3 genomas de personas de or\u00edgenes diversos en tres continentes, buscando variantes gen\u00e9ticas relacionadas con un biomarcador sangu\u00edneo llamado cociente TG:HDL, que compara los triglic\u00e9ridos con el colesterol de lipoprote\u00ednas de alta densidad, conocido como colesterol \u201cbueno\u201d.<\/p>\n Lotta explic\u00f3 que cuanto m\u00e1s alto es ese cociente, mayor es el riesgo de enfermedad metab\u00f3lica. En esa b\u00fasqueda, las se\u00f1ales m\u00e1s claras aparecieron en FNIP1.<\/p>\n Las personas con ciertas mutaciones que inactivaban una de las dos copias corporales de ese gen mostraban un metabolismo marcadamente m\u00e1s saludable que el de la poblaci\u00f3n general. Entre los efectos observados figuraban una mayor proporci\u00f3n de masa muscular, menores niveles de grasa abdominal y az\u00facar en sangre m\u00e1s baja.<\/p>\n El trabajo no se detuvo en la asociaci\u00f3n gen\u00e9tica. Los investigadores silenciaron FNIP1 y genes relacionados en c\u00e9lulas hep\u00e1ticas humanas, y ese procedimiento aument\u00f3 la expresi\u00f3n de genes implicados en la descomposici\u00f3n de l\u00edpidos.<\/p>\n Despu\u00e9s repitieron la estrategia en ratones para comprobar si ese efecto pod\u00eda prevenir la enfermedad. El resultado fue afirmativo.<\/p>\n Sadaf Farooqi, m\u00e9dica e investigadora del metabolismo en la Universidad de Cambridge, afirm\u00f3 que durante mucho tiempo se supuso que estas enfermedades frecuentes estaban impulsadas por variantes gen\u00e9ticas comunes. \u201cPero en realidad son las variantes raras las que nos est\u00e1n diciendo qu\u00e9 v\u00edas biol\u00f3gicas deben alterarse para aumentar o disminuir el riesgo de enfermedad\u201d, se\u00f1al\u00f3.<\/p>\n Para Farooqi, los resultados son \u201cun ejemplo del poder del descubrimiento gen\u00e9tico a gran escala\u201d.<\/p>\n El estudio tambi\u00e9n plantea una pregunta evolutiva: por qu\u00e9 habr\u00eda sido favorecido un gen que parece elevar el riesgo de enfermedad. Lotta sostuvo que durante milenios los seres humanos vivieron en entornos con escasez de calor\u00edas, donde cada una contaba, y que v\u00edas como esta ayudaban al cuerpo a conservar energ\u00eda para tiempos dif\u00edciles.<\/p>\n En sus palabras, ese mecanismo funcionaba como un freno metab\u00f3lico que imped\u00eda quemar demasiada grasa. El problema actual, a\u00f1adi\u00f3, es el desajuste entre un genoma que cambi\u00f3 poco y un ambiente rico en calor\u00edas.<\/p>\n Las variantes beneficiosas, explic\u00f3, liberan en esencia ese freno y activan la maquinaria corporal que quema grasa. Aun as\u00ed, el equipo no observ\u00f3 grandes diferencias de peso corporal entre los portadores y quienes no ten\u00edan la variante.<\/p>\n La explicaci\u00f3n posible, conforme al investigador, es que en condiciones reales los portadores compensen su mayor gasto energ\u00e9tico comiendo m\u00e1s. Esa ausencia de grandes diferencias de peso no elimin\u00f3 el resto de las ventajas metab\u00f3licas detectadas.<\/p>\n