Un ensayo cl\u00ednico de Fase I con 33 pacientes mostr\u00f3 que dos tercios de los tratados segu\u00edan vivos y el 42% no tuvo progresi\u00f3n; aunque a\u00fan faltan estudios aleatorizados para confirmar eficacia<\/strong><\/p>\n Por Constanza Almir\u00f3n<\/p>\n Agrega Infobae a tus medios preferidos en Google<\/p>\n En el campo de la oncolog\u00eda, los avances terap\u00e9uticos para tumores cerebrales han representado uno de los mayores desaf\u00edos de la medicina moderna.<\/p>\n Durante d\u00e9cadas, los gliomas \u2014tumores cerebrales muy agresivos\u2014 han sido sin\u00f3nimo de un pron\u00f3stico poco alentador, debido a la gran dificultad para extirparlos por completo mediante cirug\u00eda y a su respuesta limitada a tratamientos convencionales como la radioterapia y la quimioterapia. En ese marco, un nuevo desarrollo cient\u00edfico genera expectativas a nivel internacional: una vacuna experimental que mostr\u00f3 resultados in\u00e9ditos de supervivencia tras ocho a\u00f1os de seguimiento.<\/p>\n Hasta la fecha, la progresi\u00f3n de la enfermedad en la mayor\u00eda de los pacientes diagnosticados con gliomas resultaba casi inevitable. Como explicaron los autores del trabajo, la inc\u00f3gnita persist\u00eda: si era posible desarrollar una inmunoterapia eficaz y estandarizada contra una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica compartida por la mayor\u00eda de estos tumores, que por s\u00ed misma impulsa el crecimiento canceroso y, a la vez, puede ser identificada por el sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n Este interrogante fue abordado por un consorcio encabezado por el Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (DKFZ), el Centro M\u00e9dico Universitario de Mannheim y el Hospital Universitario de Heidelberg, con la colaboraci\u00f3n de otros institutos europeos. La primera evidencia cient\u00edfica surge de un estudio cl\u00ednico de fase uno cuyos datos finales han sido publicados recientemente en la revista Nature Cancer.<\/p>\n El equipo de investigadores desarroll\u00f3 una vacuna que entrena al sistema inmunitario para atacar espec\u00edficamente c\u00e9lulas tumorales que presentan una mutaci\u00f3n puntual en el gen IDH1. Tal como se\u00f1alaron en el comunicado institucional, en la gran mayor\u00eda de los gliomas de alto grado, se sustituye un amino\u00e1cido concreto en la enzima IDH1, generando una estructura proteica novedosa (neoep\u00edtopo) que no existe en las c\u00e9lulas normales.<\/p>\n Esta modificaci\u00f3n no solo impulsa y mantiene el proceso tumoral, sino que act\u00faa como una \u201cbandera\u201d reconocible para las defensas del organismo, lo que convierte a la mutaci\u00f3n en un blanco \u00f3ptimo para la inmunoterapia.<\/p>\n La vacuna consiste en un p\u00e9ptido dise\u00f1ado a partir de ese neoep\u00edtopo, en combinaci\u00f3n con las terapias est\u00e1ndar (cirug\u00eda, radioterapia y quimioterapia). Seg\u00fan precisaron los cient\u00edficos en el comunicado del DKFZ, el ensayo NOA 16 incluy\u00f3 33 pacientes recientemente diagnosticados con astrocitomas de alto grado, el subtipo m\u00e1s com\u00fan dentro de los gliomas.<\/p>\n Los resultados observados tras un seguimiento de hasta ocho a\u00f1os fueron descritos como \u201cnotables\u201d por los autores. El 66% de los participantes segu\u00eda con vida al cabo de ocho a\u00f1os, y en el 42% de los casos, la enfermedad no mostr\u00f3 progresi\u00f3n durante ese per\u00edodo. Entre aquellos pacientes en quienes se logr\u00f3 una extirpaci\u00f3n quir\u00fargica completa del tumor, la supervivencia fue incluso mayor.<\/p>\n \u201cLa mutaci\u00f3n de IDH1 aparece tempranamente y permanece estable a lo largo del desarrollo tumoral\u201d, explic\u00f3 Lukas Bunse, jefe de la Secci\u00f3n de Neuro-Oncolog\u00eda del Centro M\u00e9dico Universitario de Mannheim e investigador del DKFZ, en el comunicado institucional.<\/p>\n De acuerdo con la publicaci\u00f3n en Nature Cancer, en estudios previos la mediana de supervivencia tras el diagn\u00f3stico de estos tumores agresivos raramente superaba los cinco a\u00f1os. La investigaci\u00f3n demuestra que, en este grupo tratado con la vacuna y terapias convencionales, la tasa de supervivencia a largo plazo se increment\u00f3 de forma significativa, situ\u00e1ndose m\u00e1s del doble por encima de los valores hist\u00f3ricos en varias subpoblaciones.<\/p>\n Seg\u00fan se detalla en el estudio, el trabajo concluye que \u201cen la cohorte del estudio NOA16, la supervivencia libre de progresi\u00f3n y la supervivencia global a ocho a\u00f1os fueron del 42% y 66% respectivamente, resultados que superan ampliamente las series hist\u00f3ricas\u201d.<\/p>\n El an\u00e1lisis inmunol\u00f3gico constituye otro hallazgo de la investigaci\u00f3n. Los pacientes que desarrollaron una respuesta inmune robusta al recibir la vacuna presentaron pron\u00f3sticos sensiblemente mejores a largo plazo.<\/p>\n \u201cLa vacuna activa dos componentes esenciales del sistema inmune: linfocitos T, que reconocen y destruyen c\u00e9lulas tumorales, y linfocitos B, que generan anticuerpos espec\u00edficos contra el tumor\u201d, indicaron los investigadores en el comunicado de prensa. Se observ\u00f3 que la presencia de una respuesta sostenida de anticuerpos contra el ep\u00edtopo mutado se correlacion\u00f3 con un curso cl\u00ednico favorable.<\/p>\n