Un estudio de la Universidad de Barcelona se\u00f1ala a ENT1 como regulador del metabolismo hep\u00e1tico y abre la puerta a nuevas estrategias terap\u00e9uticas<\/strong><\/p>\n Por Constanza Almir\u00f3n<\/p>\n La enfermedad hep\u00e1tica esteat\u00f3sica asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica, conocida popularmente como h\u00edgado graso, afecta a cerca de 1.300 millones de personas en el mundo, el 16% de la poblaci\u00f3n global, seg\u00fan el Global Burden of Disease Study 2023.<\/p>\n Es la dolencia cr\u00f3nica del h\u00edgado m\u00e1s frecuente a escala mundial. No tiene origen en el consumo de alcohol, sino en alteraciones metab\u00f3licas como la obesidad, y se caracteriza por la acumulaci\u00f3n excesiva de grasa en el \u00f3rgano, que en sus formas m\u00e1s graves puede derivar en fibrosis avanzada o c\u00e1ncer hep\u00e1tico. Pese a esa magnitud, los mecanismos que explican c\u00f3mo se inicia y avanza segu\u00edan siendo, en gran medida, poco conocidos.<\/p>\n Ahora, un equipo de la Universidad de Barcelona identific\u00f3 una pieza clave de ese rompecabezas biol\u00f3gico: la prote\u00edna ENT1, responsable de transportar peque\u00f1as mol\u00e9culas esenciales para el funcionamiento de las c\u00e9lulas del h\u00edgado, cumple un papel determinante en el inicio y la progresi\u00f3n de la patolog\u00eda. El hallazgo abre la puerta a nuevas estrategias terap\u00e9uticas.<\/p>\n La investigaci\u00f3n fue publicada en la revista Metabolism y est\u00e1 liderada por la profesora Sandra P\u00e9rez-Torras, integrante del Departamento de Bioqu\u00edmica y Biomedicina Molecular de la Facultad de Biolog\u00eda de la UB, el Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB) y el Instituto de Investigaci\u00f3n Sant Joan de D\u00e9u (IRSJD).<\/p>\n El trabajo se llev\u00f3 a cabo con modelos animales y con biopsias de pacientes humanos, lo que permiti\u00f3 contrastar los resultados en dos planos distintos y reforzar la solidez de las conclusiones.<\/p>\n Para comprender qu\u00e9 ocurre en el \u00f3rgano durante las etapas tempranas, el equipo se concentr\u00f3 en ENT1 y en una de las mol\u00e9culas cuyo ingreso a la c\u00e9lula regula: la adenosina, un nucle\u00f3sido que, a diferencia de otros de su clase, funciona no solo como bloque de construcci\u00f3n del material gen\u00e9tico sino tambi\u00e9n como se\u00f1al biol\u00f3gica.<\/p>\n Su concentraci\u00f3n dentro y fuera de las c\u00e9lulas tiene consecuencias directas sobre c\u00f3mo el tejido hep\u00e1tico responde al da\u00f1o, acumula grasa y regula la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n El equipo estudi\u00f3 qu\u00e9 ocurr\u00eda cuando ENT1 no estaba presente: los ratones sin este transportador presentaban niveles reducidos de adenosina en el h\u00edgado y, al mismo tiempo, mostraban una notable protecci\u00f3n frente a las alteraciones caracter\u00edsticas de la enfermedad.<\/p>\n Seg\u00fan se\u00f1al\u00f3 la Universidad de Barcelona en su comunicado de prensa, \u201clos resultados muestran que la deficiencia de ENT1 reduce los niveles de adenosina en el h\u00edgado y protege a los animales contra la inflamaci\u00f3n, la fibrosis y la acumulaci\u00f3n excesiva de grasa en este \u00f3rgano\u201d.<\/p>\n Los mismos ratones mostraron adem\u00e1s una mejor tolerancia a la glucosa y una mayor sensibilidad a la insulina, lo que indica que la acci\u00f3n de ENT1 trasciende el tejido hep\u00e1tico y podr\u00eda incidir sobre el metabolismo general del organismo.<\/p>\n El an\u00e1lisis de biopsias y de bases de datos de expresi\u00f3n g\u00e9nica, es decir, del registro de cu\u00e1les genes est\u00e1n activos y en qu\u00e9 medida en distintos tejidos, revel\u00f3 que los niveles de ENT1 en el h\u00edgado son m\u00e1s altos al comienzo, tanto en humanos como en ratones, y caen progresivamente conforme la patolog\u00eda avanza.<\/p>\n \u201cEl aumento de la expresi\u00f3n de ENT1 en las etapas tempranas podr\u00eda contribuir al transporte y la captaci\u00f3n de adenosina en el h\u00edgado, lo que ser\u00eda coherente con el desarrollo inicial de la enfermedad\u201d, explicaron los autores.<\/p>\n Los datos de los pacientes profundizaron ese cuadro. En personas con la enfermedad en estadio temprano, una mayor presencia de ENT1 en el h\u00edgado se asoci\u00f3 con niveles elevados de insulina en sangre y con un \u00edndice HOMA-IR m\u00e1s alto. El HOMA-IR es un indicador cl\u00ednico que mide la resistencia a la insulina, es decir, la dificultad que tienen las c\u00e9lulas del cuerpo para responder adecuadamente a esa hormona, una condici\u00f3n que puede derivar en diabetes tipo 2.<\/p>\n \u201cEn conjunto, estos hallazgos identifican a ENT1 como un regulador del metabolismo sist\u00e9mico de nucle\u00f3sidos y de la homeostasis metab\u00f3lica, y ponen de relieve el transporte de nucle\u00f3sidos como un eje hasta ahora infravalorado que contribuye al desarrollo y la progresi\u00f3n de la enfermedad\u201d, indicaron los investigadores.<\/p>\n