Investigadores alemanes identificaron qu\u00e9 c\u00e9lulas acumulan m\u00e1s carga viral y cu\u00e1les ponen barreras tempranas frente a la multiplicaci\u00f3n del pat\u00f3geno<\/strong><\/p>\n En una misma porci\u00f3n de piel, el virus del herpes simple tipo 1 puede multiplicarse con rapidez en ciertas c\u00e9lulas y demorarse en alcanzar otras. Esa diferencia, que hasta ahora era dif\u00edcil de observar en un tejido completo, qued\u00f3 expuesta en un estudio que logr\u00f3 cartografiar c\u00f3mo se propaga el herpes en la piel humana en tres dimensiones. El hallazgo ayuda a explicar por qu\u00e9 la infecci\u00f3n no afecta por igual a todas las zonas cut\u00e1neas.<\/p>\n Investigadores del Centro Max Delbr\u00fcck de Alemania y del Centro M\u00e9dico Universitario de Hamburgo-Eppendorf analizaron organoides de piel humana con fol\u00edculos pilosos para seguir el recorrido del HSV-1 entre c\u00e9lulas vecinas. El trabajo, publicado en la revista Science Advances, mostr\u00f3 que los fibroblastos de la dermis se infectan antes y con mayor carga viral que otras estructuras, como los fol\u00edculos y las c\u00e9lulas nerviosas sensoriales.<\/p>\n La piel no es una superficie uniforme. Su capa m\u00e1s externa, la epidermis, est\u00e1 formada principalmente por queratinocitos, mientras que debajo se ubica la dermis, un tejido de sost\u00e9n que contiene, entre otras c\u00e9lulas, fibroblastos. A trav\u00e9s de estas capas atraviesan los fol\u00edculos pilosos y fibras nerviosas.<\/p>\n El equipo observ\u00f3 que los fibroblastos de la dermis concentraban una gran cantidad de material viral poco despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. En cambio, los queratinocitos basales \u2014ubicados en la parte inferior de la epidermis\u2014 y varios tipos de c\u00e9lulas de los fol\u00edculos pilosos conten\u00edan menos virus, incluso si hab\u00eda c\u00e9lulas infectadas muy cerca.<\/p>\n La diferencia no implica que unas partes de la piel sean completamente inmunes al pat\u00f3geno. Lo que indica es que cada tipo celular ofrece condiciones distintas para su entrada y multiplicaci\u00f3n. El HSV-1 lleg\u00f3 m\u00e1s tarde a los fol\u00edculos pilosos y a las neuronas sensoriales, un retraso que, seg\u00fan los autores, apunta a que esas c\u00e9lulas podr\u00edan tener mecanismos propios de resistencia.<\/p>\n \u201cEl virus no infectaba a todos los elementos del tejido de la misma manera\u201d, se\u00f1al\u00f3 el estudio. Esa desigualdad en el avance de la infecci\u00f3n es el centro del hallazgo, porque permite mirar el herpes como un proceso que cambia seg\u00fan el tipo de c\u00e9lula que encuentra en su camino.<\/p>\n Para observar ese recorrido, los cient\u00edficos no utilizaron solamente cultivos convencionales de c\u00e9lulas en una placa. Trabajaron con organoides cut\u00e1neos, estructuras creadas en laboratorio que reproducen algunas caracter\u00edsticas y la organizaci\u00f3n de un tejido humano.<\/p>\n Un organoide no es piel humana completa, pero s\u00ed un modelo tridimensional que re\u00fane varios tipos de c\u00e9lulas y permite estudiar c\u00f3mo interact\u00faan entre s\u00ed. En este caso, inclu\u00eda c\u00e9lulas de la epidermis y la dermis, fol\u00edculos pilosos y c\u00e9lulas parecidas a neuronas.<\/p>\n \u201cFue notable observar c\u00f3mo se propagaba el virus a trav\u00e9s del tejido organoide, de un tipo celular a otro, y tambi\u00e9n c\u00f3mo respond\u00eda cada tipo celular al mismo\u201d, afirm\u00f3 Manja Czech-Sioli, investigadora del Centro M\u00e9dico Universitario de Hamburgo-Eppendorf y autora principal del trabajo.<\/p>\n Este formato ofrece una ventaja frente a los cultivos planos: permite observar el virus dentro de una arquitectura tisular m\u00e1s parecida a la real. Aun as\u00ed, los autores advierten que el modelo tiene l\u00edmites. Los organoides empleados no incluyen vasos sangu\u00edneos ni c\u00e9lulas inmunitarias y, por el tiempo que requieren para madurar, se parecen m\u00e1s a tejidos en desarrollo que a la piel adulta.<\/p>\n La investigaci\u00f3n no se limit\u00f3 a medir d\u00f3nde hab\u00eda m\u00e1s virus. Los cient\u00edficos combinaron im\u00e1genes del tejido con transcript\u00f3mica espacial, una t\u00e9cnica que muestra qu\u00e9 genes se activan en c\u00e9lulas individuales sin perder la informaci\u00f3n sobre su ubicaci\u00f3n.<\/p>\n En t\u00e9rminos simples, el m\u00e9todo permite saber qu\u00e9 instrucciones biol\u00f3gicas est\u00e1n encendidas en cada punto del tejido mientras el virus avanza. Los investigadores se concentraron en el frente de infecci\u00f3n, la zona donde el HSV-1 acababa de alcanzar nuevas c\u00e9lulas.<\/p>\n All\u00ed, los fibroblastos activaron el gen IER3, que ya hab\u00eda sido asociado con la respuesta al herpes. Por su parte, los queratinocitos basales aumentaron la actividad de IRF3, un regulador de las defensas antivirales. El equipo tambi\u00e9n detect\u00f3 una activaci\u00f3n coordinada, seg\u00fan la ubicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas, de mol\u00e9culas de la familia del factor de necrosis tumoral o TNF.<\/p>\n \u201cLos TNF activan el sistema inmunitario y podr\u00edan ser un factor importante para determinar hasta qu\u00e9 punto nuestro organismo puede controlar la infecci\u00f3n\u201d, explic\u00f3 Emanuel Wyler, investigador del Centro Max Delbr\u00fcck y coautor principal, seg\u00fan la informaci\u00f3n difundida por la instituci\u00f3n.<\/p>\n El herpes simple tipo 1 suele asociarse con ampollas o lesiones en los labios y el rostro que desaparecen en alrededor de 2 semanas. Sin embargo, el virus puede infectar las neuronas sensoriales de la cara y mantenerse all\u00ed en estado latente, es decir, sin causar s\u00edntomas durante per\u00edodos prolongados.<\/p>\n