13 de octubre de 2026 \t\t\t\t\t\t\t\t\t\tEl hallazgo de especialistas del CONICET abre caminos hacia el desarrollo de terapias m\u00e1s efectivas.<\/strong><\/p>\n Un estudio internacional, liderado por especialistas del CONICET, permiti\u00f3 identificar c\u00f3mo una m\u00ednima modificaci\u00f3n en una enzima de resistencia a antibi\u00f3ticos puede reducir considerablemente la eficacia de determinadas combinaciones de antibi\u00f3ticos e inhibidores utilizados contra bacterias pat\u00f3genas. El hallazgo abre caminos hacia el desarrollo de terapias m\u00e1s efectivas.<\/p>\n Compartir en redes sociales<\/p>\n Las infecciones causadas por bacterias farmacorresistentes ya causan al menos 700 mil muertes al a\u00f1o en todo el mundo y el ritmo con el cual aparecen cepas resistentes a antibi\u00f3ticos predice que en 2050 volver\u00e1n a ser la principal causa de muerte a nivel mundial, por encima del c\u00e1ncer y las enfermedades neurodegenerativas. En este contexto, especialistas del CONICET y colegas de Estados Unidos identificaron un mecanismo que puede aumentar la resistencia de determinadas bacterias pat\u00f3genas cuando son abordadas por terapias basadas en la combinaci\u00f3n de antibi\u00f3ticos e inhibidores.<\/p>\n El estudio, que aporta informaci\u00f3n para el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas, se public\u00f3 en Antimicrobial Agents and Chemotherapy, publicaci\u00f3n de la Sociedad Americana de Microbiolog\u00eda (ASM seg\u00fan sus siglas en ingl\u00e9s).<\/p>\n El uso intensivo de antibi\u00f3ticos en pacientes hospitalizados, su uso innecesario, la automedicaci\u00f3n y otros factores incrementan la \u201cpresi\u00f3n de selecci\u00f3n\u201d que favorece la supervivencia y multiplicaci\u00f3n de bacterias pat\u00f3genas de importancia cl\u00ednica que poseen modificaciones en genes que dictan la producci\u00f3n de mecanismos de resistencia m\u00e1s especializados, volvi\u00e9ndose m\u00e1s resistentes. Algunos de estos genes son responsables de la producci\u00f3n de unas enzimas (prote\u00ednas) llamadas \u03b2-lactamasas que operan como un \u2018sistema de defensa\u2019 capaz de destruir o inactivar antibi\u00f3ticos de uso muy frecuente, como las penicilinas y las cefalosporinas.<\/p>\n \u201cNuestro trabajo se focaliz\u00f3 en estudiar un mecanismo que algunas bacterias utilizan para defenderse de los antibi\u00f3ticos. En particular, analizamos una \u03b2-lactamasa, llamada PER-14, y descubrimos que un peque\u00f1o cambio en uno solo de sus amino\u00e1cidos con respecto a otra llamada PER-2, prevalente en ciertas bacterias en Argentina, hace que dos de los inhibidores de \u03b2-lactamasas m\u00e1s modernos que se usan en la cl\u00ednica, avibactam y relebactam, sean mucho menos efectivos para bloquear esta enzima. Al mismo tiempo, observamos que PER-14 conserva su capacidad para inactivar diferentes antibi\u00f3ticos\u201d, destaca Pablo Power, l\u00edder del estudio e investigador del CONICET en el Instituto de Investigaciones en Bacteriolog\u00eda y Virolog\u00eda Molecular (IBaViM) con sede en la Facultad de Farmacia y Bioqu\u00edmica de la UBA.<\/p>\n Importancia cl\u00ednica de la \u03b2-lactamasa PER-14<\/p>\n En un informe de vigilancia global INFORM (2012-2017), publicado en 2021 en Journal of Global Antimicrobial Resistance, PER-14 fue detectada en Argentina en un aislamiento de Raoultella ornithinolytica, una bacteria que pertenece al grupo de los Enterobacterales. En este mismo grupo se encuentran bacterias de gran importancia cl\u00ednica como Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae. Sin embargo, las enzimas de la familia PER no se encuentran exclusivamente en los Enterobacterales, tambi\u00e9n pueden estar presentes en bacterias como Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii, que pueden causar infecciones hospitalarias dif\u00edciles de tratar.<\/p>\n \u201cEstas bacterias pueden causar infecciones urinarias, respiratorias, de heridas o del torrente sangu\u00edneo, especialmente en personas hospitalizadas o con otros problemas de salud. Pueden transmitirse por contacto, por ejemplo, a trav\u00e9s de las manos, superficies o dispositivos contaminados. En otros casos, bacterias que forman parte de la microbiota intestinal pueden causar una infecci\u00f3n si alcanzan otras partes del organismo\u201d, explica Melina Ruggiero, primera autora del trabajo e investigadora del CONICET en el IBaViM.<\/p>\n Un peque\u00f1o cambio puede hacer la diferencia<\/p>\n Distintas bacterias pat\u00f3genas pueden producir \u03b2-lactamasas de la familia PER, que contribuyen a su resistencia frente a determinados antibi\u00f3ticos y combinaciones de antibi\u00f3ticos e inhibidores.<\/p>\n Melina Garc\u00eda Alonso, becaria est\u00edmulo UBA en el IBaViM, explica que PER-14 difiere de PER-2 en un \u00fanico amino\u00e1cido, y que ese peque\u00f1o cambio fue suficiente para reducir de manera muy marcada la eficacia de dos inhibidores modernos. \u201cEste resultado muestra c\u00f3mo una modificaci\u00f3n muy peque\u00f1a en una enzima puede ser suficiente para que las bacterias que la producen tengan una ventaja frente a determinadas combinaciones terap\u00e9uticas\u201d.<\/p>\n A ra\u00edz de los resultados y de la identificaci\u00f3n de que la \u00fanica diferencia entre PER-14 y PER-2 es producto de una \u00fanica sustituci\u00f3n en los genes que las codifican, los autores del estudio plantean la hip\u00f3tesis de que PER-14 podr\u00eda haber evolucionado a partir de PER-2, cuya descripci\u00f3n se hizo d\u00e9cadas antes y se la detecta en cepas de muchas bacterias pat\u00f3genas.<\/p>\n En este trabajo, Power, Ruggiero y Garc\u00eda Alonso que integran el Laboratorio de Resistencia Bacteriana del IBaViM, y colegas lograron caracterizar PER-14 a nivel molecular y bioqu\u00edmico.<\/p>\n Caracterizaci\u00f3n de la enzima PER-14<\/p>\n
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tDescubren c\u00f3mo un peque\u00f1o cambio en una prote\u00edna puede aumentar la resistencia a antibi\u00f3ticos<\/p>\n