30 de septiembre de 2026 \t\t\t\t\t\t\t\t\t\tEspecialistas del CONICET bloquearon una prote\u00edna que, en estudios precl\u00ednicos, permiti\u00f3 aumentar la actividad del sistema inmune y reducir el crecimiento del tumor de mama triple negativo que representa entre el 10 y el 15 por ciento de todos los c\u00e1nceres de mama. Todav\u00eda es necesario determinar si estos resultados se reproducen en tumores humanos.<\/strong><\/p>\n Especialistas del CONICET bloquearon una prote\u00edna que, en estudios precl\u00ednicos, permiti\u00f3 aumentar la actividad del sistema inmune y reducir el crecimiento del tumor de mama triple negativo que representa entre el 10 y el 15 por ciento de todos los c\u00e1nceres de mama. Todav\u00eda es necesario determinar si estos resultados se reproducen en tumores humanos.<\/p>\n Compartir en redes sociales<\/p>\n Los tumores malignos de tejido mamario constituyen la causa m\u00e1s frecuente de muerte por c\u00e1ncer en mujeres en Argentina y en el mundo. Se estima que cada a\u00f1o se diagnostican 2,3 millones de nuevos casos de este tipo de tumores en todo el mundo. Un subtipo se clasifica como c\u00e1ncer de mama triple negativo: es muy agresivo, representa aproximadamente entre el 10 y el 15 por ciento de todos los c\u00e1nceres de mama y a diferencia de los otros subtipos, no existen tratamientos espec\u00edficos.<\/p>\n En este contexto, especialistas del CONICET lograron identificar un blanco terap\u00e9utico en c\u00e9lulas tumorales murinas (de rat\u00f3n) y en estudios precl\u00ednicos con ratones que constituyen un modelo experimental que reproduce algunas caracter\u00edsticas del c\u00e1ncer de mama triple negativo. Bloquearon un receptor (una prote\u00edna) denominado H4R que est\u00e1 en la membrana del tumor y comprobaron una disminuci\u00f3n de su capacidad para proliferar y migrar, evento esencial en el desarrollo de met\u00e1stasis. Adem\u00e1s, observaron un aumento del sistema inmunitario contra ese tipo de c\u00e1ncer. El trabajo se public\u00f3 en la revista cient\u00edfica Frontiers in Immunology.<\/p>\n \u201cEn conjunto, nuestros resultados indican que la activaci\u00f3n del receptor H4R puede contribuir al comportamiento de este tipo de tumor y a la respuesta inmunitaria frente a \u00e9l. Estos resultados son precl\u00ednicos y fueron obtenidos en un modelo experimental de c\u00e1ncer de mama, por lo que constituyen una base para seguir investigando si este mecanismo podr\u00eda tener relevancia en tumores humanos\u201d, afirma M\u00f3nica Vermeulen, l\u00edder del trabajo, investigadora del CONICET y directora del Laboratorio de C\u00e9lulas Presentadoras de Ant\u00edgeno (CPA) y Respuesta Inflamatoria en el Instituto de Medicina Experimental (IMEX, CONICET-Academia Nacional de Medicina). Y agrega: \u201cSon resultados alentadores que requieren estudios adicionales para determinar si pueden reproducirse en muestras humanas de pacientes con c\u00e1ncer de mama triple negativo y, eventualmente, evaluar cu\u00e1l ser\u00eda la forma adecuada y segura de bloquear el receptor H4R\u201d.<\/p>\n Caracter\u00edsticas particulares del c\u00e1ncer de mama triple negativo<\/p>\n El c\u00e1ncer de mama no es una \u00fanica enfermedad, sino que existen distintos subtipos que se diferencian, entre otras caracter\u00edsticas, por la presencia de receptores para las hormonas sexuales (estr\u00f3geno y progesterona) y por la expresi\u00f3n de una prote\u00edna llamada HER2. \u201cEsta informaci\u00f3n es fundamental porque estas mol\u00e9culas pueden actuar como blancos terap\u00e9uticos y, por lo tanto, permite seleccionar el tratamiento m\u00e1s adecuado para cada paciente\u201d, explica Ramiro V\u00e1zquez, primer autor del trabajo e investigador del CONICET en el grupo liderado por Vermeulen.<\/p>\n El c\u00e1ncer de mama triple negativo se denomina as\u00ed porque las c\u00e9lulas tumorales no presentan receptores para estr\u00f3geno y progesterona y tampoco expresan HER2.<\/p>\n Una pieza clave del trabajo fue la histamina, una mol\u00e9cula que est\u00e1 presente en pr\u00e1cticamente todos los tejidos del organismo y cumple numerosas funciones. \u201cEs conocida, por ejemplo, por su participaci\u00f3n en las reacciones al\u00e9rgicas y en procesos inflamatorios, pero tambi\u00e9n interviene en el funcionamiento del sistema nervioso y en la secreci\u00f3n de \u00e1cido en el est\u00f3mago. Para ejercer estas funciones, la histamina se une a cuatro tipos de receptores: H1R, H2R, H3R y H4R, este \u00faltimo presente en muchos tumores de mama triple negativo\u201d, explica Vermeulen que tambi\u00e9n integra el Departamento de Inmunolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la UBA.<\/p>\n Experimentos que llevaron al hallazgo<\/p>\n En el trabajo, el equipo de investigaci\u00f3n estudi\u00f3 el papel del receptor H4R utilizando la l\u00ednea c\u00e9lular murina 4T1, un modelo experimental que reproduce algunas caracter\u00edsticas del c\u00e1ncer de mama triple negativo.<\/p>\n El principal hallazgo fue que, al bloquear farmacol\u00f3gicamente el receptor H4R con su antagonista espec\u00edfico JNJ-7777120 (JNJ) e impedir su uni\u00f3n con la histamina, las c\u00e9lulas tumorales presentaron cambios en su comportamiento. \u201cConcretamente, observamos una disminuci\u00f3n de su capacidad para proliferar y migrar, evento esencial en el desarrollo de met\u00e1stasis\u201d, explica Vermeulen.<\/p>\n En los estudios in vivo, el equipo de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n administr\u00f3 JNJ conjuntamente con las c\u00e9lulas tumorales al momento de su inoculaci\u00f3n en ratones sanos e inmunocompetentes. Luego de una semana, los animales tratados desarrollaron masas tumorales significativamente menores. \u201cAdem\u00e1s, presentaron otros cambios en la respuesta inmunitaria, entre ellos una mayor producci\u00f3n de interfer\u00f3n gamma (una prote\u00edna mensajera clave que activa el sistema inmune), un aumento de la proliferaci\u00f3n de linfocitos T (un tipo de gl\u00f3bulo blanco del sistema inmunitario que defiende al organismo contra virus, bacterias y c\u00e9lulas cancerosas), una disminuci\u00f3n de TIM-3, una mol\u00e9cula que opera como un marcador asociado al agotamiento de estas c\u00e9lulas y\u00a0 mayor infiltraci\u00f3n de linfocitos CD8+, con capacidad l\u00edtica para eliminar c\u00e9lulas tumorales\u201d, puntualiza V\u00e1zquez.<\/p>\n La hip\u00f3tesis de los autores del estudio es que, adem\u00e1s del efecto antiproliferativo directo de JNJ sobre las c\u00e9lulas tumorales, el bloqueo de H4R induce cambios que hacen que el sistema inmunitario responda de manera diferente frente a ellas. \u201cEsto sugiere que la activaci\u00f3n de H4R por la histamina podr\u00eda favorecer mecanismos que permiten a las c\u00e9lulas tumorales evadir la respuesta inmunitaria\u201d, destaca Vermeulen.<\/p>\n Y agrega: \u201cPor este motivo, nuestros resultados plantean que el receptor H4R podr\u00eda ser particularmente interesante como posible blanco terap\u00e9utico en el c\u00e1ncer de mama triple negativo. Sin embargo, se trata de resultados precl\u00ednicos obtenidos en un modelo experimental y todav\u00eda es necesario determinar si este mecanismo se reproduce en tumores humanos y si el bloqueo de H4R podr\u00eda tener utilidad terap\u00e9utica en pacientes\u201d.<\/p>\n
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tExploran una v\u00eda para frenar el avance de un c\u00e1ncer de mama muy agresivo<\/p>\n