23 de septiembre de 2026 \t\t\t\t\t\t\t\t\t\tEl avance, liderado por especialistas del CONICET, abre caminos para explorar el dise\u00f1o de nuevas opciones terap\u00e9uticas para este tumor agresivo que se estima ser\u00e1 la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer para el a\u00f1o 2040.<\/strong><\/p>\n El avance, liderado por especialistas del CONICET, abre caminos para explorar el dise\u00f1o de nuevas opciones terap\u00e9uticas para este tumor agresivo que se estima ser\u00e1 la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer para el a\u00f1o 2040.<\/p>\n Compartir en redes sociales<\/p>\n Especialistas del CONICET y colegas de otras instituciones identificaron un mecanismo mediante el cual las c\u00e9lulas del adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico (ACDP), el tipo m\u00e1s frecuente de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, se comunican entre s\u00ed para sobrevivir a condiciones adversas (falta de ox\u00edgeno y nutrientes) y, probablemente, para resistir contra la quimioterapia. El trabajo, publicado en Scient\u00edfic Reports, abre caminos para explorar nuevos enfoques terap\u00e9uticos.<\/p>\n El ACDP es un tumor agresivo que, seg\u00fan las previsiones, se convertir\u00e1 en la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer para el a\u00f1o 2040 a nivel global.<\/p>\n \u201cEl aumento mundial de la incidencia del ACDP, sumado a la falta de herramientas de diagn\u00f3stico precoz y a los escasos avances en los enfoques terap\u00e9uticos, convierte a esta enfermedad en una preocupaci\u00f3n creciente para la salud p\u00fablica\u201d, afirma Maria No\u00e9 Garcia, directora del estudio e investigadora del CONICET en el Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral (IDEHU, CONICET-UBA). Y agrega: \u201cNuestro trabajo contribuye a la comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda del microambiente tumoral y especular sobre la resistencia y adaptaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales de ACDP a las condiciones adversas del tumor (falta de ox\u00edgeno y nutrientes) ya no como entidades aisladas, sino m\u00e1s bien como un tejido coordinado. Esto podr\u00eda tener implicancia en el dise\u00f1o de nuevas opciones terap\u00e9uticas en una patolog\u00eda como el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas que actualmente posee una expectativa de vida a 5 a\u00f1os en promedio de tan solo el 12 por ciento de los pacientes\u201d.<\/p>\n Comunicaci\u00f3n entre las c\u00e9lulas tumorales de ACDP<\/p>\n Los investigadores argentinos descubrieron que cuando las c\u00e9lulas de ACDP enfrentan una situaci\u00f3n de carencia de nutrientes, algo muy frecuente en este tipo de tumores, liberan peque\u00f1as estructuras llamadas ves\u00edculas extracelulares que transmiten se\u00f1ales a otras c\u00e9lulas del tumor que activan un mecanismo de supervivencia conocido como autofagia.<\/p>\n El t\u00e9rmino autofagia deriva del griego y se traducir\u00eda como \u201ccomerse a s\u00ed mismo\u201d. Este mecanismo cobr\u00f3 notoriedad cuando en 2016 gan\u00f3 el Nobel de Medicina un investigador japon\u00e9s (Yoshinori Ohsumi) que identific\u00f3 por primera vez los mecanismos gen\u00e9ticos b\u00e1sicos que regulan la autofagia en levaduras. \u201cLa autofagia es un proceso a trav\u00e9s del cual, la c\u00e9lula toma porciones o elementos espec\u00edficos de s\u00ed misma para ser degradados. De esta manera, una c\u00e9lula es capaz de reciclar componentes propios para obtener material y energ\u00eda en condiciones de carencia nutricional, o bien de eliminar elementos potencialmente peligrosos\u201d, explica Daniel Grasso, primer autor del trabajo e investigador del CONICET en el IDEHU. Y contin\u00faa: \u201cUna c\u00e9lula tumoral es capaz de beneficiarse de este proceso para hacer frente a situaciones de estr\u00e9s, incluyendo a los agentes quimioterap\u00e9uticos, o como en este caso, a un contexto limitante de ox\u00edgeno y nutrientes caracter\u00edstico del microambiente tumoral pancre\u00e1tico\u201d.<\/p>\n Mediante la realizaci\u00f3n de experimentos con l\u00edneas celulares tumorales de ACDP, los autores del estudio demostraron c\u00f3mo el estr\u00e9s por falta de nutrientes hace que esas c\u00e9lulas liberen una subpoblaci\u00f3n espec\u00edfica de ves\u00edculas extracelulares peque\u00f1as en cuyas membranas se identificaron a las prote\u00ednas CD63 y CD81. \u201cEstas ves\u00edculas transmiten se\u00f1ales de adaptaci\u00f3n a otras c\u00e9lulas vecinas e inducen autofagia, incluso en ausencia de estr\u00e9s nutricional. Cuando llegan esas se\u00f1ales, mediadas por estas ves\u00edculas, las c\u00e9lulas vecinas (receptoras) activan una prote\u00edna intracelular llamada FOXO3a que en el n\u00facleo activa genes para la inducci\u00f3n de la autofagia\u201d, explica Garcia que tambi\u00e9n integra el Centro Franco-Argentino de Investigaci\u00f3n en C\u00e1ncer de P\u00e1ncreas, el Grupo Argentino de Ves\u00edculas Extracelulares (GAVE), y el Departamento de Microbiolog\u00eda, Inmunolog\u00eda, Biotecnolog\u00eda y Gen\u00e9tica de la Facultad de Farmacia y Bioqu\u00edmica (FFyB) de la UBA.<\/p>\n M\u00e1s del 90 por ciento de las carcinog\u00e9nesis pancre\u00e1ticas inician con la mutaci\u00f3n del oncog\u00e9n KRAS. \u201cEn nuestro trabajo comprobamos que las ves\u00edculas extracelulares de las l\u00edneas de c\u00e9lulas del tumor estudiado con el oncogen KRAS, inducen la autofagia a otras c\u00e9lulas del tumor y del tejido pancre\u00e1tico no tumoral, pero esto mismo no ocurre con las ves\u00edculas provenientes de l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer pancre\u00e1ticas que no poseen alteraci\u00f3n en este gen\u201d, indica Garcia. Y agrega: \u201cEsto abre la puerta a la posibilidad de estudiar el mecanismo mediado por ves\u00edculas extracelulares como evento dependiente de KRAS en el desarrollo y mantenimiento del adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico, incluso su translaci\u00f3n a otros oncogenes en otros modelos en cuesti\u00f3n\u201d.<\/p>\n Este trabajo contribuye a la comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda del microambiente tumoral y especular sobre la resistencia y adaptaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales, ya no como entidades aisladas sino m\u00e1s bien como un tejido coordinado. \u201cEsto podr\u00eda tener implicancia en el dise\u00f1o de nuevas opciones terap\u00e9uticas para este tipo de tumor\u201d, se\u00f1ala Grasso que tambi\u00e9n integra el Centro Franco-Argentino de Investigaci\u00f3n en C\u00e1ncer de P\u00e1ncreas, el Grupo Argentino de Ves\u00edculas Extracelulares (GAVE), y el Departamento de Ciencias Biol\u00f3gicas de la FFyB de la UBA. Y afirma: \u201cA\u00fan estamos lejos de considerar la inhibici\u00f3n de la autofagia como opci\u00f3n terap\u00e9utica para debilitar al tumor. Si bien, la modulaci\u00f3n de la autofagia en otras patolog\u00edas como tratamiento adyuvante ha mostrado algunos resultados positivos, la autofagia posee papeles fundamentales para la vida celular de la mayor\u00eda de los tejidos, pudiendo resultar incluso en efectos opuestos a lo esperado\u201d.<\/p>\n En este sentido, Garcia puntualiza \u201cse necesita una nueva generaci\u00f3n de f\u00e1rmacos moduladores de la autofagia con selectividad y especificidad aumentada. Sin embargo, desde otro punto de vista, es posible pensar la modulaci\u00f3n de la comunicaci\u00f3n intercelular mediada por las ves\u00edculas extracelulares, convirti\u00e9ndose \u00e9stas en potenciales nuevos blancos terap\u00e9uticos\u201d.<\/p>\n La descripci\u00f3n de una subpoblaci\u00f3n espec\u00edfica de ves\u00edculas extracelulares, CD63 y CD81, podr\u00eda fundamentar las bases para una intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica selectiva reduciendo posibles efectos adversos, indica Garcia. Y contin\u00faa: \u201cLo que s\u00ed es seguro, que la mejora en la comprensi\u00f3n de estos mecanismos permitir\u00e1 enfoques novedosos para las opciones terap\u00e9uticas de este agresivo y mortal c\u00e1ncer. Los procesos descubiertos en este trabajo son disparadores de nuevos interrogantes que se traducir\u00e1n en la continuaci\u00f3n de esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n\u201d.<\/p>\n Del estudio tambi\u00e9n participaron Maximiliano A. Diaz, del IDEHU, GAVE, y de la FFyB de la UBA y del Centro Franco-Argentino de Investigaci\u00f3n en C\u00e1ncer de P\u00e1ncreas; Laura Sobrado y Valent\u00edn Yzetta, del IDEHU, GAVE, y de la FFyB de la UBA; Marcela A. Cucher, del Instituto de Investigaciones en Microbiolog\u00eda y Parasitolog\u00eda M\u00e9dica (IMPaM, CONICET-UBA) y GAVE; Maria L. Cerutti, del CONICET y del Centro de Ingenier\u00eda y Redise\u00f1o de Prote\u00ednas (CRIP) en la Escuela de Bio y Nanotecnolog\u00edas de la UNSAM; Daniela L. Papademetrio, de la Unidad de Conocimiento Traslacional Hospitalaria (UCT-HBEE) que opera dentro del Hospital de Alta Complejidad del Bicentenario Esteban Echeverr\u00eda, GAVE, y de la FFyB de la UBA y del Centro Franco-Argentino de Investigaci\u00f3n en C\u00e1ncer de P\u00e1ncreas; y Elida Alvarez, del IDEHU y de la FFyB de la UBA.<\/p>\n Referencia bibliogr\u00e1fica:<\/p>\n
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tDescubren c\u00f3mo se comunican las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer pancre\u00e1tico m\u00e1s frecuente para sobrevivir a condiciones adversas<\/p>\n