Investigadores de la Universidad de Colorado detectaron una amplia reconfiguraci\u00f3n interna al disminuir la disponibilidad del gas. Tambi\u00e9n identificaron un mecanismo que podr\u00eda ayudar a explicar la adaptaci\u00f3n de los tejidos a la hipoxia<\/strong><\/p>\n Por Santiago Abraldes<\/p>\n La biolog\u00eda celular dio durante d\u00e9cadas al gl\u00f3bulo rojo por conocido: una c\u00e9lula sin n\u00facleo ni ADN cuya raz\u00f3n de existir se reduc\u00eda a transportar ox\u00edgeno desde los pulmones hasta los tejidos. Una investigaci\u00f3n acaba de demostrar que esa certeza era profundamente incompleta.<\/p>\n Un equipo de la Universidad de Colorado construy\u00f3 el mapa molecular m\u00e1s detallado hasta la fecha del eritrocito humano maduro y descubri\u00f3 que esta c\u00e9lula reorganiza casi un tercio de sus contactos internos entre prote\u00ednas cada vez que el ox\u00edgeno escasea.<\/p>\n La pregunta que motiv\u00f3 el trabajo era, en apariencia, sencilla: \u00bfqu\u00e9 ocurre dentro del gl\u00f3bulo rojo cuando el ox\u00edgeno baja? Hasta ahora, la respuesta est\u00e1ndar apuntaba al pulm\u00f3n, al coraz\u00f3n y al m\u00fasculo como los grandes responsables de la adaptaci\u00f3n a la hipoxia, condici\u00f3n en la que los tejidos reciben menos ox\u00edgeno del que necesitan.<\/p>\n Seg\u00fan inform\u00f3 Muy Interesante, el estudio fue liderado por Angelo D\u2019Alessandro, profesor de bioqu\u00edmica y gen\u00e9tica molecular en la Universidad de Colorado Anschutz Medical Campus. \u201cLos gl\u00f3bulos rojos son mucho m\u00e1s sofisticados de lo que se pensaba\u201d, afirm\u00f3 el investigador.<\/p>\n El trabajo desplaza ese foco y reintegra al eritrocito como participante activo, con una arquitectura molecular capaz de reconfigurarse ante la falta de ox\u00edgeno en minutos.<\/p>\n Sin n\u00facleo, el eritrocito no puede transcribir genes ni fabricar prote\u00ednas nuevas ante una demanda imprevista. En t\u00e9rminos funcionales, equivale a un sistema que no puede instalar programas adicionales porque ha desconectado la f\u00e1brica que los produce.<\/p>\n Sin embargo, el an\u00e1lisis identific\u00f3 3.775 prote\u00ednas en eritrocitos humanos maduros altamente purificados, m\u00e1s del triple de las estimadas hace apenas 15 a\u00f1os, seg\u00fan se detalla en el estudio.<\/p>\n Para trazar sus interacciones, el equipo emple\u00f3, seg\u00fan se detalla en el estudio, t\u00e9cnicas de prote\u00f3mica e interact\u00f3mica basadas en espectrometr\u00eda de masas con entrecruzamiento qu\u00edmico, un m\u00e9todo que fija temporalmente las prote\u00ednas que se encuentran f\u00edsicamente pr\u00f3ximas entre s\u00ed en un momento dado, de modo que puedan identificarse con precisi\u00f3n.<\/p>\n Seg\u00fan se detalla en el estudio, esa estrategia produjo m\u00e1s de 13.035 coincidencias espectrales de alta confianza, con un umbral de falso descubrimiento del 1%, un indicador estad\u00edstico que se\u00f1ala que solo una de cada cien coincidencias detectadas podr\u00eda ser un resultado espurio.<\/p>\n El experimento central consisti\u00f3, seg\u00fan describe el paper, en exponer eritrocitos, fuera del cuerpo, a dos condiciones distintas: 21% de ox\u00edgeno, que reproduce la normoxia o nivel habitual de oxigenaci\u00f3n, y 1% de ox\u00edgeno, empleado para inducir hipoxia en el laboratorio.<\/p>\n Al comparar ambos escenarios, los investigadores hallaron que la hipoxia remodel\u00f3 cerca de un tercio de las interacciones prote\u00edna-prote\u00edna detectadas.<\/p>\n El dato es relevante porque la c\u00e9lula no respondi\u00f3 modificando la cantidad de prote\u00ednas que posee, sino reorganizando los contactos entre ellas: la misma red, con conexiones distintas seg\u00fan la disponibilidad de ox\u00edgeno.<\/p>\n En el centro de esa red aparece Band 3, tambi\u00e9n conocida como SLC4A1, una de las prote\u00ednas m\u00e1s abundantes de la membrana eritrocitaria. Hasta ahora se la describ\u00eda principalmente como un transportador de aniones, mol\u00e9culas con carga negativa que atraviesan la membrana.<\/p>\n El nuevo mapa la retrata con un papel m\u00e1s amplio: act\u00faa como una plataforma de se\u00f1alizaci\u00f3n interna, un punto de encuentro donde confluyen el nivel de oxigenaci\u00f3n de la hemoglobina, el metabolismo de la glucosa y el control del grado de oxidaci\u00f3n del citoplasma.<\/p>\n