Investigadores de la Universidad de Columbia analizaron tejidos humanos y modelos animales e identificaron un mecanismo del entorno tumoral que podr\u00eda orientar futuras estrategias terap\u00e9uticas<\/strong><\/p>\n Por Constanza Almir\u00f3n<\/p>\n El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n fue el tipo de c\u00e1ncer con m\u00e1s diagn\u00f3sticos en el mundo en 2024, con unos 2,6 millones de nuevos casos, seg\u00fan estimaciones de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud. Adem\u00e1s, fue la principal causa de muerte por esta enfermedad, con cerca de 1,9 millones de fallecimientos.<\/p>\n En ese contexto, un equipo de la Universidad de Columbia identific\u00f3 en tumores pulmonares una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas de sost\u00e9n hasta ahora desconocida, capaz de disminuir la reacci\u00f3n del sistema inmunitario frente a la enfermedad.<\/p>\n Hasta ahora, no estaba claro c\u00f3mo algunos tumores consegu\u00edan reunir en sus bordes defensas que moderan el ataque contra las c\u00e9lulas enfermas. Estas estructuras de sost\u00e9n ya se hab\u00edan vinculado con la evoluci\u00f3n de otros tipos de c\u00e1ncer, pero su papel espec\u00edfico en el pulm\u00f3n permanec\u00eda poco estudiado.<\/p>\n El hallazgo, descrito en un estudio publicado en Nature Immunology, indica que esa poblaci\u00f3n celular atrae defensas que limitan la respuesta contra la lesi\u00f3n. Los resultados provienen de experimentos con ratones y del an\u00e1lisis de tejidos humanos. Por eso, a\u00fan no constituyen un tratamiento, aunque permiten comprender un mecanismo que podr\u00eda orientar futuras investigaciones.<\/p>\n El equipo denomin\u00f3 fibroblastos inmunomoduladores a esta poblaci\u00f3n porque, adem\u00e1s de aportar estructura al tejido, interviene en la actividad de las defensas cercanas a la lesi\u00f3n.<\/p>\n Los investigadores la distinguieron por la actividad del gen CHL1, poco frecuente en los fibroblastos de pulmones sanos. Para detectarla, analizaron la actividad gen\u00e9tica de cada c\u00e9lula de manera individual, una t\u00e9cnica que permite identificar grupos que podr\u00edan pasar inadvertidos al observar el tejido en conjunto.<\/p>\n \u201cEn la \u00faltima d\u00e9cada, el an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales ha avanzado mucho\u201d, afirm\u00f3 Ringham, estudiante de posgrado de la Facultad de Medicina Vagelos de la Universidad de Columbia e investigadora principal del proyecto, en el comunicado institucional. \u201cEs una gran herramienta para descubrir tipos de c\u00e9lulas ocultos y entender qu\u00e9 hacen.\u201d<\/p>\n En los modelos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, estas c\u00e9lulas se acumularon sobre todo en el l\u00edmite de la lesi\u00f3n. Seg\u00fan se detalla en el estudio, esa posici\u00f3n las situaba junto a defensas capaces de influir en la intensidad del ataque contra las c\u00e9lulas malignas.<\/p>\n En ese marco, \u201cmuchas investigaciones han mostrado que estos fibroblastos ayudan al c\u00e1ncer y que su actividad est\u00e1 vinculada con la evoluci\u00f3n de los pacientes\u201d, se\u00f1al\u00f3 Ringham en el comunicado institucional.<\/p>\n Los fibroblastos con CHL1 producen CXCL9, una prote\u00edna que act\u00faa como se\u00f1al de orientaci\u00f3n y atrae al borde del tumor a las c\u00e9lulas T reguladoras. Estas forman parte del sistema inmunitario y su funci\u00f3n habitual es evitar reacciones desmedidas.<\/p>\n Esa tarea es necesaria en \u00f3rganos expuestos de forma permanente al ambiente, como los pulmones. All\u00ed, las c\u00e9lulas T reguladoras impiden que las defensas respondan con demasiada intensidad a las sustancias que ingresan con el aire.<\/p>\n \u201cHay muchas sustancias del ambiente que entran en el pulm\u00f3n en cualquier momento\u201d, explic\u00f3 Ringham, y advirti\u00f3 que, sin c\u00e9lulas T reguladoras que mantengan el equilibrio, cada respiraci\u00f3n provocar\u00eda una fuerte respuesta inflamatoria.<\/p>\n Dentro de un tumor, esa misma capacidad de contenci\u00f3n puede favorecer a las c\u00e9lulas malignas. Los experimentos mostraron que las c\u00e9lulas T reguladoras atra\u00eddas por CXCL9 frenaban con mayor eficacia la respuesta inmunitaria que podr\u00eda atacar al c\u00e1ncer.<\/p>\n La comunicaci\u00f3n depende tambi\u00e9n de CXCR3, un receptor situado en la superficie de esas c\u00e9lulas que reconoce la se\u00f1al CXCL9. Al interrumpir este mecanismo en ratones, el equipo observ\u00f3 menos c\u00e9lulas reguladoras en el tumor, una mayor actividad de las c\u00e9lulas T CD8, capaces de atacar c\u00e9lulas cancerosas, y una reducci\u00f3n de la carga tumoral.<\/p>\n