Un equipo de la Universidad de Stanford logr\u00f3 que los injertos desarrollaran vasos sangu\u00edneos, actividad el\u00e9ctrica y conexiones funcionales, con potencial para investigar autismo, epilepsia y demencia<\/strong><\/p>\n El estudio de los trastornos cerebrales que se originan antes del nacimiento podr\u00eda avanzar considerablemente tras el desarrollo de un nuevo m\u00e9todo para cultivar tejido cerebral humano fuera del organismo.<\/p>\n Investigadores de la Universidad de Stanford cultivaron tejido cortical humano dentro de ratones modificados gen\u00e9ticamente. En tres meses, el tejido humano lleg\u00f3 a ocupar m\u00e1s del 90% del volumen de la corteza cerebral para crear un modelo destinado a estudiar enfermedades neurol\u00f3gicas y psiqui\u00e1tricas.<\/p>\n El injerto desarroll\u00f3 vasos sangu\u00edneos, actividad el\u00e9ctrica y conexiones con el sistema nervioso del animal, incluidas proyecciones que alcanzaron la m\u00e9dula espinal.<\/p>\n El experimento busc\u00f3 superar una limitaci\u00f3n de los organoides cerebrales, peque\u00f1as estructuras tridimensionales cultivadas en laboratorio: carecen de irrigaci\u00f3n sangu\u00ednea, est\u00edmulos sensoriales y m\u00fasculos sobre los cuales ejercer control. Esas condiciones dificultan reproducir c\u00f3mo se desarrolla el cerebro humano y qu\u00e9 procesos se alteran durante una enfermedad.<\/p>\n Los resultados del estudio, publicados en Nature, se obtuvieron con ratones cuya corteza cerebral e hipocampo no llegaron a formarse en gran medida. Los cient\u00edficos denominaron a estos animales ratones apalliales, una referencia a la ausencia de buena parte de las regiones corticales. La corteza cerebral es la capa m\u00e1s externa del cerebro, a la que se atribuyen gran parte de nuestras funciones cognitivas superiores, como el lenguaje, la atenci\u00f3n y la toma de decisiones, explic\u00f3 un comunicado de la universidad.<\/p>\n Sergiu Pa\u0219ca, neurocient\u00edfico de la Universidad de Stanford y responsable del trabajo, explic\u00f3 que la modificaci\u00f3n no convirti\u00f3 a los animales en humanos: \u201cEl punto m\u00e1s importante es que siguen siendo ratones\u201d.<\/p>\n \u201cPoseen un sistema nervioso, \u00f3rganos sensoriales y estructuras subcorticales de rat\u00f3n. Lo inusual es que la mayor parte del tejido cortical presente en estos animales es de origen humano y que las neuronas humanas crecen, se integran y forman conexiones funcionales con el resto del sistema nervioso del rat\u00f3n\u201d, a\u00f1adi\u00f3 el cient\u00edfico.<\/p>\n El momento en que se realiz\u00f3 la investigaci\u00f3n \u2014d\u00edas despu\u00e9s del nacimiento de las cr\u00edas de rat\u00f3n, cuando ya se ha formado la estructura cerebral b\u00e1sica\u2014 tambi\u00e9n garantiza que las c\u00e9lulas humanas no puedan asumir el pensamiento complejo, afirm\u00f3 a Nature Madeline Lancaster, neurobi\u00f3loga del desarrollo de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, quien no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n Incluso las pruebas de comportamiento demostraron que el tejido humano no mejor\u00f3 la inteligencia de los roedores. \u201cEl objetivo aqu\u00ed no es, obviamente, crear un rat\u00f3n superinteligente, ni lo ser\u00eda\u201d, se\u00f1al\u00f3. Y dijo que el objetivo es tener tejido cerebral humano dentro de un cuerpo realista \u201cpara poder empezar a usarlo para comprender la neurobiolog\u00eda humana y las enfermedades neurol\u00f3gicas humanas\u201d.<\/p>\n Los investigadores trasplantaron organoides corticales humanos a algunos ratones poco despu\u00e9s de su nacimiento. A esos animales los llamaron ratones xenocorticales, es decir, ratones con tejido cortical procedente de otra especie.<\/p>\n Durante los meses posteriores, los injertos crecieron junto con los animales y se expandieron por el espacio cortical disponible. A los seis meses, el tejido humano segu\u00eda siendo inmaduro desde el punto de vista del desarrollo: se parec\u00eda aproximadamente a una corteza humana de mitad de gestaci\u00f3n y no presentaba las capas organizadas de una corteza adulta.<\/p>\n Pese a esa inmadurez, el modelo produjo tipos de neuronas que los cient\u00edficos no hab\u00edan logrado generar con facilidad en otros sistemas. Entre ellas figuraban las neuronas extratelencef\u00e1licas de la capa 5, c\u00e9lulas de proyecci\u00f3n de largo alcance que suelen conectar la corteza con regiones distantes del sistema nervioso.<\/p>\n Tambi\u00e9n aparecieron c\u00e9lulas semejantes a las neuronas de von Economo, neuronas alargadas y poco comunes presentes en \u00e1reas espec\u00edficas del cerebro humano. Estas c\u00e9lulas no hab\u00edan sido detectadas en un experimento anterior del mismo equipo, que en 2022 trasplant\u00f3 organoides corticales humanos a ratas reci\u00e9n nacidas.<\/p>\n En aquel trabajo, las neuronas humanas maduraron, se integraron en el cerebro de las ratas y respondieron a informaci\u00f3n sensorial obtenida por los bigotes de los animales. Sin embargo, las neuronas humanas se desarrollan mucho m\u00e1s lentamente que las de los roedores y ambos sistemas compet\u00edan por el mismo espacio.<\/p>\n Pa\u0219ca sostuvo que a\u00fan no se sabe por qu\u00e9 el cerebro del rat\u00f3n favorece la aparici\u00f3n de estas neuronas. Una posibilidad es que el acceso a objetivos distantes del sistema nervioso aporte se\u00f1ales dif\u00edciles de reproducir en un organoide aislado; otra, que el entorno vivo suministre factores de crecimiento, actividad neuronal, vascularizaci\u00f3n e interacciones con c\u00e9lulas circundantes.<\/p>\n