El estudio, realizado en modelos animales, analiz\u00f3 la relaci\u00f3n entre las se\u00f1ales de alimentaci\u00f3n, el reloj biol\u00f3gico y un mecanismo celular que responde a la llegada de nutrientes y regula procesos del metabolismo hep\u00e1tico<\/strong><\/p>\n Por Constanza Almir\u00f3n<\/p>\n El h\u00edgado mantiene una rutina diaria guiada por se\u00f1ales internas del organismo, pero esa coordinaci\u00f3n no depende solo del reloj biol\u00f3gico que dirige el cerebro. Un grupo de investigadores de Texas A&M University identific\u00f3 que el horario de las comidas tambi\u00e9n puede organizar la actividad gen\u00e9tica de ese \u00f3rgano, un hallazgo que ayuda a entender por qu\u00e9 ciertos h\u00e1bitos alimentarios se vinculan con trastornos metab\u00f3licos.<\/p>\n Hasta ahora, la inc\u00f3gnita pasaba por determinar cu\u00e1nto influ\u00eda la llegada de nutrientes en esa organizaci\u00f3n temporal. En experimentos con ratones, el trabajo mostr\u00f3 que el h\u00edgado no responde \u00fanicamente a las se\u00f1ales que marcan el d\u00eda y la noche, sino tambi\u00e9n a la regularidad con la que recibe alimento. Ese v\u00ednculo ayuda a explicar por qu\u00e9 comer en horarios desfasados, como ocurre en turnos nocturnos o despu\u00e9s de cambios bruscos de huso horario, puede alterar procesos centrales del metabolismo.<\/p>\n La investigaci\u00f3n, publicada en la revista Science Advances, identific\u00f3 que una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n nutricional llamada mTOR act\u00faa como intermediaria entre la alimentaci\u00f3n y la activaci\u00f3n r\u00edtmica de genes hep\u00e1ticos. El hallazgo aporta una base biol\u00f3gica para estudiar c\u00f3mo el momento de comer puede incidir en la salud del h\u00edgado y en otras intervenciones m\u00e9dicas.<\/p>\n Los ritmos circadianos son ciclos biol\u00f3gicos de unas 24 horas que permiten al organismo anticipar cambios del ambiente, como la luz y la oscuridad. En ese esquema, el cerebro funciona como un reloj maestro, mientras otros \u00f3rganos conservan mecanismos propios de regulaci\u00f3n. Con ese marco, el equipo centr\u00f3 su an\u00e1lisis en el h\u00edgado, clave para procesar nutrientes, almacenarlos y liberarlos cuando el cuerpo necesita energ\u00eda.<\/p>\n \u201cDemostramos que el h\u00edgado mide el tiempo no solo con relojes moleculares, sino tambi\u00e9n a partir de se\u00f1ales de los alimentos\u201d, afirm\u00f3 Jerome Menet, profesor asociado del College of Arts and Sciences de Texas A&M University, seg\u00fan el comunicado institucional.<\/p>\n En esa misma declaraci\u00f3n agreg\u00f3 que \u201ccuando se altera el momento en que llegan esas se\u00f1ales alimentarias, pueden producirse consecuencias metab\u00f3licas y de salud potencialmente graves\u201d.<\/p>\n La v\u00eda mTOR, sigla de mechanistic target of rapamycin, es un sistema celular que detecta la disponibilidad de nutrientes y energ\u00eda. En t\u00e9rminos sencillos, funciona como un interruptor bioqu\u00edmico que recibe la se\u00f1al de que lleg\u00f3 alimento y pone en marcha tareas de crecimiento, producci\u00f3n de prote\u00ednas y uso de combustible dentro de la c\u00e9lula.<\/p>\n Seg\u00fan indic\u00f3 la universidad, cuando los nutrientes activan esa v\u00eda, el h\u00edgado modifica qu\u00e9 genes se encienden o se apagan a lo largo del d\u00eda. Con esa base, los investigadores buscaron establecer si la se\u00f1al alimentaria solo acompa\u00f1aba la actividad hep\u00e1tica o si adem\u00e1s contribu\u00eda a marcar sus ritmos diarios.<\/p>\n Para poner a prueba esa hip\u00f3tesis, el equipo dise\u00f1\u00f3 un esquema de alimentaci\u00f3n regular en ratones durante sus per\u00edodos normales de actividad. As\u00ed lograron que la activaci\u00f3n de mTOR siguiera un patr\u00f3n estable asociado con la comida. Luego bloquearon esa v\u00eda y detectaron una alteraci\u00f3n marcada en la actividad de los genes hep\u00e1ticos.<\/p>\n \u201cObservamos que el inhibidor de mTOR redujo en un 50% la expresi\u00f3n gen\u00e9tica r\u00edtmica\u201d, indic\u00f3 Menet. En los resultados, esa ca\u00edda se reflej\u00f3 en la cantidad de genes que conservaban un patr\u00f3n de actividad r\u00edtmica: cientos de genes que en condiciones normales elevaban y reduc\u00edan su actividad a lo largo del d\u00eda perdieron ese comportamiento.<\/p>\n Aun con ese cambio, el reloj circadiano central del h\u00edgado segu\u00eda en funcionamiento. \u201cEsto sugiere que la expresi\u00f3n r\u00edtmica diaria del h\u00edgado funciona a trav\u00e9s de dos v\u00edas: el reloj circadiano molecular intr\u00ednseco y las se\u00f1ales r\u00edtmicas creadas por la alimentaci\u00f3n\u201d, sostuvo Menet. En otras palabras, el \u00f3rgano parece integrar dos referencias temporales: una interna, vinculada con su reloj molecular, y otra externa, asociada a la llegada regular de alimento.<\/p>\n Para describir esa tensi\u00f3n biol\u00f3gica, la universidad apel\u00f3 a una comparaci\u00f3n sencilla. Present\u00f3 al h\u00edgado como una f\u00e1brica con horarios establecidos que, en plena noche, recibe de golpe un cami\u00f3n con materiales. La planta puede seguir funcionando, pero fuera de su cronograma.<\/p>\n La analog\u00eda apunta al problema que analiz\u00f3 el equipo: cuando el cuerpo est\u00e1 preparado para descansar y la comida llega en un momento inusual, distintas se\u00f1ales metab\u00f3licas quedan desacompasadas.<\/p>\n El trabajo tambi\u00e9n examin\u00f3 qu\u00e9 pasaba cuando el horario de alimentaci\u00f3n perd\u00eda regularidad. Al alterar de forma deliberada ese esquema, el equipo observ\u00f3 que la actividad r\u00edtmica de mTOR en el h\u00edgado tambi\u00e9n se desordenaba.<\/p>\n