Investigadores de Mayo Clinic analizaron datos cl\u00ednicos y gen\u00e9ticos de m\u00e1s de 4.600 personas y distinguieron grupos con diferente evoluci\u00f3n y riesgo de complicaciones. Dos mostraron un fuerte componente hereditario y mayor probabilidad de progresi\u00f3n<\/strong><\/p>\n Por Constanza Almir\u00f3n<\/p>\n Investigadores de Mayo Clinic identificaron cinco subtipos biol\u00f3gicamente distintos de la enfermedad hep\u00e1tica esteat\u00f3sica asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica, conocida como MASLD, un trastorno en el que se acumula grasa en el h\u00edgado. El hallazgo se conoce en un contexto en el que esta patolog\u00eda afecta a 38% de los adultos en el mundo, seg\u00fan una revisi\u00f3n epidemiol\u00f3gica publicada en la revista Clinical and Molecular Hepatology.<\/p>\n Hasta ahora, sol\u00eda tratarse como una \u00fanica entidad cl\u00ednica. Sin embargo, la nueva investigaci\u00f3n indica que dentro de esa definici\u00f3n amplia existen recorridos diferentes, con probabilidades desiguales de evolucionar hacia cirrosis, c\u00e1ncer, insuficiencia hep\u00e1tica, trasplante, enfermedad cardiovascular y otras complicaciones.<\/p>\n Publicado en la revista Nature Communications, el estudio se\u00f1al\u00f3 que dos de los grupos identificados, con fuerte componente gen\u00e9tico, quedaron asociados a una progresi\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida hacia formas avanzadas, incluso en personas sin obesidad o diabetes.<\/p>\n Los autores, de todos modos, presentan esta clasificaci\u00f3n como una propuesta exploratoria: por ahora no constituye categor\u00edas diagn\u00f3sticas ni subtipos formalmente aceptados por las gu\u00edas cl\u00ednicas.<\/p>\n Entre los perfiles detectados, uno fue el cardiometab\u00f3lico, asociado a los factores m\u00e1s conocidos del cuadro, como obesidad, diabetes, hipertensi\u00f3n y alteraciones en las grasas de la sangre, entre ellas colesterol y triglic\u00e9ridos.<\/p>\n El segundo corresponde a un perfil cardiorrenal con predominio masculino, asociado a problemas cardiovasculares y a deterioro de la funci\u00f3n de los ri\u00f1ones. El tercero aparece sobre todo en mujeres y se vincula con obesidad, trastornos del estado de \u00e1nimo y una alta frecuencia de apnea del sue\u00f1o, un cuadro en el que la respiraci\u00f3n se interrumpe de manera repetida mientras la persona duerme.<\/p>\n Los dos grupos restantes fueron los que m\u00e1s inter\u00e9s despertaron por su peso gen\u00e9tico. Uno de ellos, definido como MASLD polig\u00e9nica, present\u00f3 menos enfermedades metab\u00f3licas asociadas que los perfiles anteriores, pero aun as\u00ed mostr\u00f3 una mayor tasa de trasplante hep\u00e1tico.<\/p>\n El t\u00e9rmino polig\u00e9nica indica que el riesgo no depende de una sola alteraci\u00f3n hereditaria, sino de la combinaci\u00f3n de varias variantes gen\u00e9ticas que, juntas, aumentan la probabilidad de que la enfermedad avance.<\/p>\n El quinto grupo fue la MASH polig\u00e9nica, vinculada a una mayor probabilidad de fibrosis avanzada y falla renal aguda. MASH es la forma inflamatoria de esta enfermedad: adem\u00e1s de acumular grasa, el h\u00edgado presenta lesi\u00f3n e inflamaci\u00f3n, un proceso que puede favorecer la aparici\u00f3n de cicatrices y comprometer su funcionamiento con el tiempo.<\/p>\n En el comunicado de prensa, Shulan Tian, bioinform\u00e1tica de Mayo Clinic y coautora principal s\u00e9nior, resumi\u00f3 la importancia del hallazgo con una frase que apunta al sentido pr\u00e1ctico de la investigaci\u00f3n: \u201cUna vez que se separan estos subtipos, se puede empezar a vincular los tratamientos con la biolog\u00eda que realmente est\u00e1 impulsando la enfermedad\u201d.<\/p>\n Los investigadores plantean que no todos los pacientes con MASLD deben evaluarse igual. Si el diagn\u00f3stico tiene mecanismos distintos, pueden variar las se\u00f1ales de alerta, el ritmo de progresi\u00f3n y las estrategias de seguimiento. La clasificaci\u00f3n propuesta busca identificar con m\u00e1s precisi\u00f3n qui\u00e9nes tienen mayor riesgo y qui\u00e9nes pueden beneficiarse de controles o tratamientos ajustados a la causa biol\u00f3gica.<\/p>\n Seg\u00fan explicaron en el comunicado de prensa, el an\u00e1lisis incluy\u00f3 enzimas hep\u00e1ticas, \u00edndice de masa corporal, niveles de l\u00edpidos y enfermedades asociadas como diabetes, depresi\u00f3n y apnea del sue\u00f1o. A partir de esos datos, los investigadores aplicaron modelos computacionales para detectar grupos de pacientes con rasgos biol\u00f3gicos en com\u00fan.<\/p>\n La l\u00f3gica del enfoque parte de una idea simple: un mismo diagn\u00f3stico puede reunir recorridos muy distintos.<\/p>\n En el comunicado, Eric Klee, director asociado de investigaci\u00f3n e innovaci\u00f3n del Midwest en Mayo Clinic y coautor principal s\u00e9nior, sostuvo que \u201cLo que est\u00e1 surgiendo aqu\u00ed es una forma de identificar de manera sistem\u00e1tica subgrupos significativos dentro de una enfermedad compleja\u201d. Tambi\u00e9n se\u00f1al\u00f3 que \u201cesto ayuda a trazar el mapa de una enfermedad compleja con tal precisi\u00f3n que se puede empezar a anticipar su curso e intervenir antes de que ocurra el da\u00f1o m\u00e1s grave\u201d.<\/p>\n