4 de septiembre de 2026 \t\t\t\t\t\t\t\t\t\tEspecialistas del CONICET en la Facultad de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad Austral hallaron mediante estudios precl\u00ednicos en modelos animales que bloquear una prote\u00edna espec\u00edfica reduce el crecimiento del carcinoma hepatocelular y al mismo tiempo favorece la respuesta del sistema inmune.<\/strong><\/p>\n Especialistas del CONICET en la Facultad de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad Austral hallaron mediante estudios precl\u00ednicos en modelos animales que bloquear una prote\u00edna espec\u00edfica reduce el crecimiento del carcinoma hepatocelular y al mismo tiempo favorece la respuesta del sistema inmune.<\/p>\n Compartir en redes sociales<\/p>\n Cient\u00edficos del CONICET en la Universidad Austral y colegas de otras instituciones identificaron una prote\u00edna llamada SMYD2 como un potencial blanco terap\u00e9utico en el hepatocarcinoma (HCC), el tipo m\u00e1s frecuente de c\u00e1ncer primario de h\u00edgado. Este tipo de tumor suele desarrollarse en personas con enfermedades hep\u00e1ticas cr\u00f3nicas y cirrosis, asociadas, entre otras causas, con las infecciones por los virus de la hepatitis B o C, el consumo cr\u00f3nico de alcohol y la enfermedad hep\u00e1tica asociada a alteraciones metab\u00f3licas. Los resultados del avance se describen en la revista cient\u00edfica Molecular Therapy Oncology.<\/p>\n \u201cLos resultados de nuestro estudio demuestran que la inhibici\u00f3n de SMYD2 ejerce un doble efecto: reduce el crecimiento tumoral y, al mismo tiempo, modifica el microambiente del tumor de una manera que favorece la respuesta del sistema inmune. Esta segunda acci\u00f3n resulta particularmente relevante porque, al combinar la inhibici\u00f3n de SMYD2 con una inmunoterapia anti-PD-1, se obtuvo una respuesta antitumoral mayor que con cada tratamiento administrado por separado\u201d, se\u00f1ala Guillermo Mazzolini, l\u00edder del avance, investigador del CONICET, m\u00e9dico graduado y director del Programa de Hepatolog\u00eda y Terapia G\u00e9nica en el Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional (IIMT, CONICET \u2013 Universidad Austral). Y agrega: \u201cLa expectativa a largo plazo es que, si estos resultados se confirman en etapas posteriores del desarrollo, el bloqueo de SMYD2 pueda contribuir a ampliar el n\u00famero de pacientes con HCC que se beneficien de la inmunoterapia, particularmente entre aquellos cuyos tumores presentan mecanismos de resistencia que actualmente limitan su eficacia\u201d.<\/p>\n A nivel mundial, el c\u00e1ncer de h\u00edgado constituye la tercera causa de muerte por c\u00e1ncer. A pesar de los avances en prevenci\u00f3n y tratamiento de las enfermedades hep\u00e1ticas, su incidencia contin\u00faa aumentando y en 2022 se registraron aproximadamente 866 mil nuevos casos.<\/p>\n \u201cCuando la enfermedad se detecta en etapas tempranas, tratamientos con intenci\u00f3n curativa como la resecci\u00f3n quir\u00fargica o el trasplante hep\u00e1tico pueden ofrecer buenos resultados a largo plazo\u201d, indica Juan Miguel Bayo Fina, tambi\u00e9n director del trabajo e investigador del CONICET en el IIMT. Y contin\u00faa: \u201cSin embargo, una proporci\u00f3n importante de los pacientes es diagnosticada cuando estas opciones ya no son posibles porque la enfermedad ya se encuentra en una etapa avanzada. En esos casos se utilizan terapias sist\u00e9micas, es decir, tratamientos que act\u00faan sobre el organismo en su conjunto y que incluyen inmunoterapias, terapias dirigidas y diferentes combinaciones entre ellas. En pacientes con enfermedad avanzada, estos tratamientos han mejorado el pron\u00f3stico, aunque la supervivencia global contin\u00faa siendo limitada\u201d.<\/p>\n Limitaciones de las terapias actuales<\/p>\n Entre los principales avances de los \u00faltimos a\u00f1os se encuentran los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), una forma de inmunoterapia que busca potenciar la capacidad del sistema inmune para reconocer y atacar a las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n \u201cEstos tratamientos han modificado el manejo del HCC avanzado, pero su eficacia sigue limitada a una fracci\u00f3n de los pacientes: aproximadamente un tercio alcanza una respuesta objetiva, aunque esta proporci\u00f3n var\u00eda seg\u00fan el esquema terap\u00e9utico utilizado. Esta respuesta limitada se debe, en parte, a que algunos tumores desarrollan mecanismos que restringen la actividad del sistema inmune y generan un microambiente inmunosupresor, favoreciendo su crecimiento y reduciendo la eficacia de la inmunoterapia\u201d, explica Mazzolini quien tambi\u00e9n se desempe\u00f1a como decano en la Facultad de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad Austral y como profesor titular de Fisiopatolog\u00eda en la misma casa de estudios. Y agrega: \u201cNuestro trabajo identific\u00f3 a la prote\u00edna SMYD2 como potencial blanco terap\u00e9utico cuya inhibici\u00f3n podr\u00eda debilitar el HCC y aumentar su sensibilidad a la inmunoterapia\u201d.<\/p>\n Los resultados del trabajo indican que SMYD2 favorece tanto programas asociados con el crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales como mecanismos que contribuyen a la inmunosupresi\u00f3n. \u201cEn particular, su actividad se relacion\u00f3 con Wnt\/\u03b2-catenina y TGF-\u03b2, dos v\u00edas moleculares que participan en la comunicaci\u00f3n entre las c\u00e9lulas tumorales y las c\u00e9lulas del sistema inmune y se han asociado con menor respuesta a la inmunoterapia\u201d, explica Bayo Fina. Y agrega: \u201cAl inhibir SMYD2 en estudios precl\u00ednicos (modelos experimentales de HCC en ratones) e in vitro (c\u00e9lulas humanas y murinas de HCC), disminuyeron esas se\u00f1ales inmunosupresoras y se generaron condiciones m\u00e1s favorables para una respuesta antitumoral efectiva\u201d.<\/p>\n En esa l\u00ednea, B\u00e1rbara Bueloni, primera autora del trabajo e investigadora del IIMT, se\u00f1ala \u201cque el inter\u00e9s de SMYD2 como blanco terap\u00e9utico radica en que su bloqueo podr\u00eda actuar sobre dos componentes que contribuyen a la progresi\u00f3n del HCC: por un lado, las propias c\u00e9lulas tumorales y, por otro, los mecanismos del microambiente que limitan la respuesta inmune. Esta combinaci\u00f3n podr\u00eda generar condiciones m\u00e1s favorables para que la inmunoterapia resulte efectiva.\u201d<\/p>\n Los autores del estudio tambi\u00e9n analizaron tres bases de datos p\u00fablicas con informaci\u00f3n de actividad gen\u00e9tica y molecular de m\u00e1s de 700 pacientes con HCC. Estos an\u00e1lisis mostraron que SMYD2 se encuentra aumentada en el tumor y que una mayor actividad de esta prote\u00edna se asocia con programas moleculares vinculados a la inmunosupresi\u00f3n y a mecanismos relacionados con una menor respuesta a inmunoterapia anti-PD-1 que es un subtipo de ICI. \u201cEstos datos aportaron relevancia cl\u00ednica al hallazgo, pero representan asociaciones y no una prueba directa de respuesta terap\u00e9utica en pacientes\u201d, aclara Bayo Fina. Y contin\u00faa: \u201cLos resultados de nuestro trabajo sugieren que el beneficio de bloquear SMYD2 no depende \u00fanicamente de frenar directamente el crecimiento del tumor, sino tambi\u00e9n de modificar las condiciones inmunol\u00f3gicas que limitan la eficacia de la terapia anti-PD-1\u201d.<\/p>\n El trabajo se encuentra todav\u00eda en una etapa precl\u00ednica. \u201cLos resultados obtenidos constituyen una prueba de concepto de que inhibir SMYD2 puede reducir el crecimiento tumoral y, al mismo tiempo, mejorar la respuesta a la inmunoterapia en determinados modelos de HCC. Sin embargo, el compuesto utilizado para bloquear esa prote\u00edna en estos experimentos es una herramienta de investigaci\u00f3n y no un f\u00e1rmaco desarrollado para su administraci\u00f3n en personas\u201d, afirma Mazzolini.<\/p>\n En ese sentido, m\u00e9dico e investigador puntualiza que \u201cuno de los pr\u00f3ximos desaf\u00edos es, por lo tanto, avanzar hacia el desarrollo de inhibidores de SMYD2 con caracter\u00edsticas adecuadas para el desarrollo cl\u00ednico, que combinen potencia y especificidad con propiedades farmacol\u00f3gicas y un perfil de seguridad apropiados. Esto requerir\u00e1 nuevos estudios para evaluar su eficacia, farmacocin\u00e9tica y toxicidad antes de poder plantear los primeros ensayos cl\u00ednicos\u201d.<\/p>\n Del estudio tambi\u00e9n participaron Mariel Fusco, Esteban Fiore, Catalina Atorrasagasti, Mar\u00eda Jose Cantero, Luc\u00eda Lameroli, Mail\u00edn Casadei, Brian Martinez Ruiz y Mariana Malvicini, del CONICET y de la Universidad Austral; Florencia Mercogliano del Instituto de Biolog\u00eda y Medicina Experimental (IBYME, CONICET- F-IBYME); Eva Santamar\u00eda y Josepmaria Argemi, del Centro de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Aplicada (CIMA) en la Universidad de Navarra y del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Hep\u00e1ticas y Digestivas (CIBER-EHD), en Madrid, Espa\u00f1a; y Ali Canbay, del Departamento de Medicina Interna de la Universidad Ruhr de Bochum, en Alemania.<\/p>\n
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tDescubren un blanco terap\u00e9utico contra el c\u00e1ncer de h\u00edgado m\u00e1s frecuente<\/p>\n