La Universidad McMaster public\u00f3 en Cell Metabolism que la GDF15 activa una v\u00eda natural antes desconocida, con potencial para complementar los tratamientos actuales en pacientes donde la inflamaci\u00f3n persiste pese a adelgazar<\/strong><\/p>\n Una investigaci\u00f3n de la Universidad McMaster identific\u00f3 que la hormona GDF15, conocida por suprimir el apetito y favorecer la p\u00e9rdida de peso, tambi\u00e9n puede proteger al h\u00edgado de la inflamaci\u00f3n mediante una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n hasta ahora desconocida, un hallazgo que abre una posible v\u00eda de tratamiento para la esteatohepatitis asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica, una forma avanzada de h\u00edgado graso que puede derivar en cirrosis, c\u00e1ncer hep\u00e1tico e insuficiencia hep\u00e1tica.<\/p>\n El trabajo, publicado en la revista Cell Metabolism y difundido por Medical Xpress, sostiene que ese efecto ocurre de manera independiente de la p\u00e9rdida de peso. El estudio tambi\u00e9n encontr\u00f3 que la hormona ayuda a frenar la progresi\u00f3n de la fibrosis hep\u00e1tica, es decir, la acumulaci\u00f3n de tejido cicatricial vinculada con las fases m\u00e1s avanzadas de la enfermedad.<\/p>\n Millones de personas en el mundo viven con MASH, sigla en ingl\u00e9s de esa forma grave de enfermedad hep\u00e1tica grasa. Seg\u00fan la investigaci\u00f3n, aunque los nuevos medicamentos para bajar de peso han mejorado la evoluci\u00f3n de muchos pacientes, la inflamaci\u00f3n del h\u00edgado suele persistir incluso despu\u00e9s de una reducci\u00f3n corporal importante.<\/p>\n Gregory Steinberg, profesor del Departamento de Medicina de la universidad, codirector del Centre for Metabolism, Obesity and Diabetes Research y autor principal del estudio, explic\u00f3 que los resultados ampl\u00edan de forma sustancial lo que se sab\u00eda sobre la hormona.<\/p>\n \u201cNuestros hallazgos muestran que GDF15 hace mucho m\u00e1s que regular el apetito y el peso corporal. Descubrimos que GDF15 activa una v\u00eda natural de se\u00f1alizaci\u00f3n del cerebro al h\u00edgado que ayuda a suprimir la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica y reducir la fibrosis\u201d, sostuvo, y agreg\u00f3: \u201cEsto cambia la forma en que pensamos sobre la hormona y sugiere que puede ser parte del propio sistema de defensa del cuerpo contra la lesi\u00f3n hep\u00e1tica cr\u00f3nica\u201d.<\/p>\n Para llegar a esa conclusi\u00f3n, los investigadores utilizaron modelos de rat\u00f3n que reproducen de cerca la MASH humana. El an\u00e1lisis combin\u00f3 enfoques gen\u00e9ticos, farmacol\u00f3gicos, gen\u00f3micos y de transcript\u00f3mica espacial \u2014una t\u00e9cnica que permite analizar la actividad gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas seg\u00fan su ubicaci\u00f3n en el tejido\u2014 para estudiar el papel de GDF15 en la enfermedad hep\u00e1tica avanzada.<\/p>\n El equipo observ\u00f3 que la hormona activa se\u00f1ales desde el cerebro a trav\u00e9s del sistema nervioso. Ese proceso conduce a la liberaci\u00f3n de glucocorticoides, una clase de hormonas esteroideas con funciones centrales en el metabolismo, la respuesta al estr\u00e9s y la regulaci\u00f3n inmunitaria.<\/p>\n De acuerdo con el estudio, esos glucocorticoides aten\u00faan la inflamaci\u00f3n en el h\u00edgado. El trabajo precisa que los efectos protectores aparecen sin depender de cambios en la ingesta de alimentos, el peso corporal o la grasa hep\u00e1tica.<\/p>\n Dongdong Wang, primer autor y autor responsable del estudio, adem\u00e1s de profesor asistente en el Departamento de Medicina de la universidad, se\u00f1al\u00f3 que la hormona modifica el comportamiento de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas y del sistema inmune.<\/p>\n \u201cGDF15 ayuda a reprogramar las c\u00e9lulas del h\u00edgado para reducir la inflamaci\u00f3n y la cicatrizaci\u00f3n usando tecnolog\u00eda espacial avanzada. En lugar de causar da\u00f1o hep\u00e1tico, GDF15 parece ayudar a calmar el sistema inmunitario del h\u00edgado. Desplaza a las c\u00e9lulas inmunitarias hacia un estado m\u00e1s protector y menos activo, lo que ayuda a reducir la inflamaci\u00f3n y prevenir el da\u00f1o al h\u00edgado\u201d, afirm\u00f3.<\/p>\n La investigaci\u00f3n presentada ahora se suma a otro trabajo de 2023 firmado por Steinberg y Wang que, conforme al portal, hab\u00eda mostrado que GDF15 ayuda a mantener el gasto cal\u00f3rico durante la p\u00e9rdida de peso. El nuevo estudio describe una funci\u00f3n diferente: la protecci\u00f3n del h\u00edgado a trav\u00e9s de una v\u00eda antiinflamatoria antes no identificada.<\/p>\n Seg\u00fan los autores, la combinaci\u00f3n de ambos resultados puede orientar el desarrollo de futuros tratamientos dirigidos espec\u00edficamente a la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica, uno de los principales motores del avance de la enfermedad y uno de los aspectos m\u00e1s dif\u00edciles de tratar.<\/p>\n Para Steinberg, el hallazgo redefine el horizonte terap\u00e9utico del MASH. \u201cNuestro trabajo sugiere que puede haber valor en combinar esos enfoques con terapias que se dirijan directamente a la inflamaci\u00f3n. Al comprender c\u00f3mo el cuerpo protege naturalmente al h\u00edgado, podemos identificar nuevas oportunidades para desarrollar tratamientos m\u00e1s eficaces para las personas que viven con MASH\u201d, enfatiz\u00f3.<\/p>\n El profesor, adem\u00e1s miembro ejecutivo NexusHealth en McMaster y director cient\u00edfico, accionista y cofundador de Espervita Therapeutics, particip\u00f3 adem\u00e1s en una investigaci\u00f3n precl\u00ednica reciente sobre un candidato a f\u00e1rmaco para enfermedad hep\u00e1tica avanzada. Mientras ese proyecto se concentr\u00f3 en un compuesto terap\u00e9utico potencial, el estudio actual describe una v\u00eda biol\u00f3gica natural con la que el organismo suprime la inflamaci\u00f3n del h\u00edgado.<\/p>\n