Investigadores de UT Health San Antonio observaron en modelos animales que ciertas se\u00f1ales metab\u00f3licas siguen patrones distintos seg\u00fan la hora y el estado de ayuno<\/strong><\/p>\n Por Constanza Almir\u00f3n<\/p>\n El h\u00edgado funciona como un emisor de se\u00f1ales horarias que coordina el metabolismo del resto del cuerpo. Un grupo de investigadores de UT Health San Antonio descubri\u00f3 que su reloj interno organiza la liberaci\u00f3n de prote\u00ednas que regulan c\u00f3mo el organismo procesa y quema la grasa.<\/p>\n Durante a\u00f1os, la ciencia supo que los ritmos biol\u00f3gicos alterados \u2014por turnos nocturnos, sue\u00f1o fragmentado o comidas irregulares\u2014 aumentan el riesgo de obesidad, diabetes y otros trastornos metab\u00f3licos, pero el mecanismo preciso por el cual ese reloj regula la comunicaci\u00f3n con otros tejidos permanec\u00eda sin respuesta. El equipo public\u00f3 sus hallazgos en la revista Nature Communications.<\/p>\n El trabajo, realizado en modelos animales, revel\u00f3 que muchas de las prote\u00ednas secretadas hacia el torrente sangu\u00edneo siguen un calendario diario: se liberan en momentos espec\u00edficos, no de forma continua ni aleatoria. Esa sincron\u00eda le permite al \u00f3rgano enviar instrucciones al tejido graso y a otros sistemas para que el cuerpo opere de manera eficiente.<\/p>\n Cada c\u00e9lula con n\u00facleo porta su propio mecanismo de temporizaci\u00f3n molecular, pero esos relojes no operan de forma aislada: se comunican entre s\u00ed para sincronizar la actividad de distintos tejidos. Kevin Koronowski, profesor del Joe R. and Teresa Lozano Long School of Medicine, lidera el laboratorio que realiz\u00f3 la investigaci\u00f3n.<\/p>\n \u201cNos interesa c\u00f3mo las c\u00e9lulas trabajan juntas y coordinan sus actividades\u201d, explic\u00f3 Koronowski en el comunicado de prensa de la instituci\u00f3n. \u201cEl reloj es una manera en que el cuerpo puede organizar la fisiolog\u00eda de forma eficiente y apropiada\u201d, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n Aunque la comunidad cient\u00edfica ya sab\u00eda que el h\u00edgado regula la secreci\u00f3n de ciertas prote\u00ednas, carec\u00eda de una medida clara sobre el modo y el momento en que esas prote\u00ednas eran liberadas.<\/p>\n Christopher Litwin, estudiante de doctorado en cuarto a\u00f1o en el laboratorio de Koronowski y primer autor del estudio, se\u00f1al\u00f3 que \u201cla liberaci\u00f3n de prote\u00ednas dependiente del tiempo podr\u00eda ser relevante para coordinar el metabolismo en tejidos como la grasa o el m\u00fasculo\u201d.<\/p>\n Los experimentos, realizados en ratones, permitieron identificar cientos de prote\u00ednas con patrones de secreci\u00f3n dependientes del momento del d\u00eda o del reloj circadiano, con diferencias tambi\u00e9n entre machos y hembras. Entre todas ellas, una concentr\u00f3 la atenci\u00f3n del equipo: la endostatina, una sustancia que el organismo produce de forma natural a partir de una prote\u00edna estructural del tejido conectivo y que tiene la capacidad de favorecer la degradaci\u00f3n del tejido graso.<\/p>\n Seg\u00fan se detalla en el estudio, la endostatina se libera principalmente durante la fase de ayuno y act\u00faa sobre las c\u00e9lulas grasas reduciendo su respiraci\u00f3n mitocondrial \u2014el proceso por el cual esas c\u00e9lulas generan energ\u00eda\u2014 y aumentando la lip\u00f3lisis, es decir, la descomposici\u00f3n de la grasa almacenada. Ambos efectos fueron exclusivos de la fase de ayuno, lo que sugiere que el momento del d\u00eda en que act\u00faa la prote\u00edna determina su impacto metab\u00f3lico.<\/p>\n Su efectividad no es uniforme a lo largo del d\u00eda: la prote\u00edna result\u00f3 m\u00e1s eficaz cuando fue liberada siguiendo el ritmo natural del \u00f3rgano. Ese hallazgo tiene implicancias directas para el desarrollo de futuras terapias, ya que los tratamientos basados en ella podr\u00edan necesitar administrarse en un horario espec\u00edfico para maximizar su efecto. La universidad se\u00f1al\u00f3 que el equipo contin\u00faa explorando nuevas aproximaciones que podr\u00edan derivar en beneficios terap\u00e9uticos.<\/p>\n \u201cNos interesa desarrollar y caracterizar p\u00e9ptidos novedosos\u201d, afirm\u00f3 Koronowski. Un p\u00e9ptido es una cadena corta de amino\u00e1cidos \u2014los bloques que forman las prote\u00ednas\u2014 que puede actuar como se\u00f1al biol\u00f3gica o como base para medicamentos.<\/p>\n \u201cQueremos encontrar el pr\u00f3ximo f\u00e1rmaco tipo GLP-1, o incluso algo mejor que est\u00e9 por descubrirse\u201d, complet\u00f3 el investigador. El GLP-1 es una hormona natural que regula el az\u00facar en sangre y la saciedad, cuyas versiones sint\u00e9ticas se convirtieron en los tratamientos m\u00e1s usados contra la obesidad y la diabetes tipo 2.<\/p>\n Los investigadores de UTSA enmarcan su hallazgo en un contexto m\u00e1s amplio: la ciencia lleva tiempo documentando que la irregularidad en los horarios de sue\u00f1o y alimentaci\u00f3n incrementa el riesgo de desarrollar enfermedades metab\u00f3licas. El h\u00edgado ocupa un lugar central en ese panorama, porque act\u00faa como nodo de comunicaci\u00f3n entre lo que el cuerpo ingiere y lo que los tejidos hacen con esa energ\u00eda.<\/p>\n Lo que el nuevo estudio aporta es una explicaci\u00f3n m\u00e1s detallada de ese mecanismo: no es solo que el h\u00edgado participe en el metabolismo, sino que lo hace siguiendo un programa temporal estricto, en el que la liberaci\u00f3n de prote\u00ednas hacia otros \u00f3rganos est\u00e1 orquestada por el reloj biol\u00f3gico interno.<\/p>\n